穩(wěn)定性（定量試劑）檢測：確保檢測結(jié)果可靠的關(guān)鍵

在生命科學(xué)、臨床診斷、藥物研發(fā)及環(huán)境監(jiān)測等諸多領(lǐng)域，定量試劑扮演著至關(guān)重要的角色，其檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性直接關(guān)系到實(shí)驗(yàn)研究的可靠性、診斷的有效性以及產(chǎn)品的質(zhì)量與安全性。試劑穩(wěn)定性（Stability）是指試劑在特定條件下（如規(guī)定的時間、溫度、光照、濕度等）保持其原有化學(xué)、物理及生物學(xué)特性（如活性、純度、濃度、均一性等）的能力。對于定量試劑而言，穩(wěn)定性尤為重要，任何微小的變化都可能導(dǎo)致檢測結(jié)果的系統(tǒng)性偏差，從而誤導(dǎo)研究結(jié)論或診斷結(jié)果。因此，對定量試劑進(jìn)行系統(tǒng)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆€(wěn)定性檢測是不可或缺的質(zhì)量控制環(huán)節(jié)。

穩(wěn)定性檢測的核心目的在于：確定試劑的保質(zhì)期（Shelf Life），即在規(guī)定儲存條件下保持性能穩(wěn)定的期限；評估開瓶穩(wěn)定性（In-Use Stability），即首次開啟使用后能在特定條件下維持性能的時間；以及考察運(yùn)輸穩(wěn)定性（Shipping Stability），確保試劑在預(yù)期運(yùn)輸條件下性能不受損。通過科學(xué)的檢測項(xiàng)目、精密的儀器、標(biāo)準(zhǔn)化的方法和嚴(yán)格的判定標(biāo)準(zhǔn)，可以為定量試劑的有效期制定、儲存條件優(yōu)化和使用規(guī)范提供堅實(shí)的數(shù)據(jù)支撐。

一、 關(guān)鍵檢測項(xiàng)目

定量試劑的穩(wěn)定性檢測通常涵蓋多個維度的參數(shù)，以全面評估其性能隨時間或環(huán)境條件的變化：

1. 物理穩(wěn)定性： 檢測外觀（如顏色變化、渾濁度、沉淀析出、分層）、溶液澄清度、pH值、滲透壓、復(fù)溶時間（凍干試劑）等物理屬性的變化。
2. 化學(xué)穩(wěn)定性： 測定關(guān)鍵活性成分（如酶、抗體、底物、輔因子、標(biāo)準(zhǔn)品）的濃度或含量變化、降解產(chǎn)物的生成量、雜質(zhì)水平的升高（如通過HPLC、質(zhì)譜分析）。
3. 功能/生物活性穩(wěn)定性： 這是最核心的評估項(xiàng)。通過模擬或?qū)嶋H應(yīng)用場景，檢測試劑在目標(biāo)分析物定量分析中的性能表現(xiàn)，包括：
    - 準(zhǔn)確性/偏差： 測定結(jié)果與已知參考值或新鮮配制試劑結(jié)果的接近程度。
    - 精密度： 重復(fù)測量同一樣本結(jié)果的離散程度，常用標(biāo)準(zhǔn)差(SD)或變異系數(shù)(CV%)表示。
    - 靈敏度： 檢測低濃度分析物的能力（如最低檢測限LoD、最低定量限LoQ）是否發(fā)生變化。
    - 線性范圍： 試劑在多大濃度范圍內(nèi)能夠提供線性響應(yīng)。
4. 微生物穩(wěn)定性： 對于易受微生物污染的試劑（如含蛋白質(zhì)、糖類的緩沖液、培養(yǎng)基），需進(jìn)行無菌檢查或微生物限度檢查。

二、 主要檢測儀器

穩(wěn)定性檢測涉及多種精密分析儀器，根據(jù)檢測項(xiàng)目選擇：

三、 核心檢測方法

穩(wěn)定性研究需設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)方案，主要方法包括：

1. 實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn) (Real-Time Stability Testing): 最可靠的方法。將試劑置于標(biāo)稱的儲存條件下（通常包括長期條件如2-8°C、-20°C及加速條件如25°C、37°C、特定濕度），在預(yù)先設(shè)定的時間點(diǎn)（如0, 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36個月）取樣，按照計劃對所有關(guān)鍵檢測項(xiàng)目進(jìn)行測試。通過數(shù)據(jù)分析評估性能隨時間的變化趨勢。
2. 加速穩(wěn)定性試驗(yàn) (Accelerated Stability Testing): 在高于標(biāo)稱儲存條件的應(yīng)力條件下（如高溫、高濕、強(qiáng)光）進(jìn)行試驗(yàn)。利用阿倫尼烏斯方程等原理外推試劑在常規(guī)條件下的穩(wěn)定性或有效期。常用于研發(fā)階段初步評估穩(wěn)定性或縮短研究周期。結(jié)果需謹(jǐn)慎解讀，需通過實(shí)時穩(wěn)定性數(shù)據(jù)驗(yàn)證。
3. 強(qiáng)制降解（應(yīng)激）試驗(yàn) (Stress Testing / Forced Degradation): 使試劑暴露在極端條件下（如強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、高溫、氧化、光照），目的是了解試劑可能的降解途徑，識別降解產(chǎn)物，評估內(nèi)在穩(wěn)定性，并為分析方法開發(fā)（如用于穩(wěn)定性指示的HPLC方法）提供依據(jù)。
4. 開瓶穩(wěn)定性/使用中穩(wěn)定性 (In-Use Stability Testing): 模擬試劑在開瓶后使用的實(shí)際場景（如反復(fù)開蓋、多次從瓶中吸取、置于儀器中待機(jī)），在規(guī)定的使用條件下（如室溫）放置不同時間后檢測其性能，確定開瓶后的有效期或最長可使用時間。

四、 遵循的檢測標(biāo)準(zhǔn)

穩(wěn)定性檢測必須遵循相關(guān)的法規(guī)、指南和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以確保數(shù)據(jù)的科學(xué)性、可靠性和可接受性：

1. ICH 指南 (International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use)：
    - Q1A(R2): 新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn) (Stability Testing of New Drug Substances and Products)。這是制藥行業(yè)的黃金標(biāo)準(zhǔn)，對穩(wěn)定性研究的總體要求、試驗(yàn)設(shè)計（長期、加速、中間條件）、測試頻率、數(shù)據(jù)評估、說明書等都有詳細(xì)規(guī)定。其原則廣泛適用于體外診斷試劑。
    - Q1B: 光穩(wěn)定性試驗(yàn) (Photostability Testing of New Drug Substances and Products)。
    - Q1D: 新原料藥和制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的括號法和矩陣法設(shè)計 (Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products)。
2. ISO 標(biāo)準(zhǔn) (International Organization for Standardization)：
    - ISO 23640:2011: 體外診斷醫(yī)療器械 - 體外診斷試劑的穩(wěn)定性評估 (In vitro diagnostic medical devices — Evaluation of stability of in vitro diagnostic reagents)。這是IVD領(lǐng)域穩(wěn)定性評估的專用標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)規(guī)定了試劑穩(wěn)定性評估的策略、試驗(yàn)設(shè)計、參數(shù)選擇、數(shù)據(jù)分析及結(jié)果判定。
    - 其他相關(guān)ISO標(biāo)準(zhǔn)（如關(guān)于特定檢測方法、性能評估的標(biāo)準(zhǔn)）也可能涉及。
3. 各國藥典 (Pharmacopoeias):
    如美國藥典(USP) <1150> Pharmaceutical Stability, <1197> Good Distribution Practices for Bulk Pharmaceutical Excipients (涉及運(yùn)輸穩(wěn)定性)，中國藥典(ChP) 和 歐洲藥典(EP) 中的相關(guān)通則也包含穩(wěn)定性要求。
4. 區(qū)域法規(guī)：
    如美國FDA的指導(dǎo)文件（涉及藥品、生物制品、醫(yī)療器械/IVD）、歐盟的IVD法規(guī)(EU) 2017/746及其協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)、中國的《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)技術(shù)審查指導(dǎo)原則，都對試劑穩(wěn)定性研究和數(shù)據(jù)提交有明確規(guī)定。
5. 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) (Internal Specifications):
    制造商根據(jù)產(chǎn)品特性和目標(biāo)市場要求，基于以上法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，制定內(nèi)部更嚴(yán)格的穩(wěn)定性判定標(biāo)準(zhǔn)（如關(guān)鍵性能參數(shù)的變化限度、可接受的降解產(chǎn)物水平等）。

檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)證書

CMA認(rèn)證

檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定證書

證書編號：241520345370

有效期至：2030年4月15日

CNAS認(rèn)可

實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書

證書編號：CNAS L22006

有效期至：2030年12月1日

ISO認(rèn)證

質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書

證書編號：ISO9001-2024001

有效期至：2027年12月31日