供注射器使用的粉-液混合物（例如抗生素干粉注射劑、疫苗復(fù)溶制劑、特定生物制品等）是臨床醫(yī)療中不可或缺的劑型。其核心特性在于使用前需將固態(tài)粉末組分（主藥及輔料）與特定溶劑（通常為注射用水、生理鹽水或?qū)Ｓ孟♂屢海┰谧⑸淦骰蛭髁制績?nèi)進(jìn)行物理混合復(fù)溶，形成可供注射的均一溶液或混懸液。這一混合過程的效率、最終混合物的質(zhì)量及其物理化學(xué)穩(wěn)定性，直接關(guān)系到藥物的安全性與有效性。混合不充分可能導(dǎo)致藥物濃度不均、顆粒堵塞針頭、生物利用度下降；復(fù)溶不完全或溶解時(shí)間過長則延誤急救治療；而混合物的pH、滲透壓、無菌性及可見異物等更是影響患者耐受性與安全性的關(guān)鍵因素。因此，對這些粉-液混合物的特性進(jìn)行系統(tǒng)、嚴(yán)格、標(biāo)準(zhǔn)化的檢測，是確保其臨床使用安全、有效、便捷的核心質(zhì)量控制環(huán)節(jié)，涵蓋從物理狀態(tài)到化學(xué)組成再到微生物安全的多個(gè)維度。
檢測項(xiàng)目
針對供注射器使用的粉-液混合物，關(guān)鍵的檢測項(xiàng)目主要包括：
1. 物理特性：
- 復(fù)溶均勻性/混合均勻性： 評估混合后溶液或混懸液的視覺均一性及主藥分布均勻度。
- 復(fù)溶時(shí)間/溶解時(shí)間： 測定粉末在指定溶劑中完全溶解（或形成穩(wěn)定均一混懸液）所需的時(shí)間，評估使用便捷性。
- 可見異物： 檢查溶液或混懸液中是否存在肉眼可見的不溶性微粒、纖維、玻屑等。
- 不溶性微粒： 定量檢測溶液中特定尺寸（通常 ≥10μm 和 ≥25μm）的微粒數(shù)量。
- 溶液顏色與澄清度： 與標(biāo)準(zhǔn)品比較，評估溶液外觀是否符合規(guī)定。
- 裝量/復(fù)溶體積準(zhǔn)確性： 確保加入規(guī)定體積溶劑后，所得混合物的總體積符合標(biāo)示量。
- 泡沫特性（如適用）： 評估混合過程中及混合后泡沫的生成量及消散時(shí)間。
2. 化學(xué)特性：
- pH值： 測定混合物的酸堿度，對藥物穩(wěn)定性、組織刺激性至關(guān)重要。
- 主藥含量/濃度： 定量測定混合物中活性藥物成分的含量，確保劑量準(zhǔn)確。
- 有關(guān)物質(zhì)/降解產(chǎn)物： 檢測混合物中可能存在的雜質(zhì)、降解產(chǎn)物及其含量。
- 滲透壓摩爾濃度： 評估混合物與血液的滲透壓比，減少注射時(shí)的疼痛和溶血風(fēng)險(xiǎn)。
3. 微生物特性：
- 無菌檢查： 確認(rèn)最終混合物（或模擬混合過程后）不存在活體微生物污染。
- 細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原： 檢測混合物中致熱物質(zhì)（主要是革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素）的含量是否低于限值。
4. 功能性（模擬使用）：
- 推注力/注射通暢性： 使用注射器模擬推注過程，測定推動活塞所需的力，評估是否可能堵塞針頭。
- 注射器相容性： 評估混合物與注射器材料（如橡膠活塞、塑料管身）接觸后，是否產(chǎn)生浸出物或吸附藥物。
檢測儀器
完成上述檢測項(xiàng)目需依賴多種精密儀器：
- 分析天平： 精確稱量粉末和溶劑。
- 溶解時(shí)間測定儀/攪拌裝置： 標(biāo)準(zhǔn)化條件下（轉(zhuǎn)速、溫度）測定復(fù)溶時(shí)間。
- 可見異物檢查儀/燈檢箱： 在標(biāo)準(zhǔn)光照背景下人工或半自動檢查可見異物。
- 不溶性微粒分析儀： 基于光阻法或電阻法原理（如HIAC Royco, Particle Sizing Systems）自動計(jì)數(shù)并統(tǒng)計(jì)微粒數(shù)量和粒徑分布。
- pH計(jì)： 精確測量溶液pH值。
- 高效液相色譜儀 (HPLC) / 紫外可見分光光度計(jì) (UV-Vis)： 測定主藥含量、有關(guān)物質(zhì)。
- 滲透壓摩爾濃度測定儀： 基于冰點(diǎn)下降或蒸氣壓原理測量滲透壓。
- 微生物培養(yǎng)系統(tǒng)/無菌檢查隔離器： 進(jìn)行無菌檢查操作和培養(yǎng)。
- 細(xì)菌內(nèi)毒素檢測儀/鱟試劑動態(tài)顯色法/凝膠法設(shè)備： 定量或限度檢測內(nèi)毒素。
- 材料試驗(yàn)機(jī)/推注力測試儀： 模擬人手推動注射器活塞，精確測量推注力隨時(shí)間/位移變化的曲線。
- 恒溫水浴/培養(yǎng)箱： 控制測試環(huán)境溫度。
- 穩(wěn)定性試驗(yàn)箱： 評估混合物在規(guī)定時(shí)間內(nèi)的穩(wěn)定性（需考察相關(guān)特性隨時(shí)間的變化）。
檢測方法
檢測方法必須嚴(yán)格、標(biāo)準(zhǔn)化，并模擬實(shí)際使用場景：
- 樣品制備： 嚴(yán)格按照說明書或既定規(guī)程，使用指定類型注射器（規(guī)格、品牌可能影響結(jié)果）和規(guī)定體積、溫度的溶劑進(jìn)行混合操作（搖晃次數(shù)、力度、時(shí)間需標(biāo)準(zhǔn)化）?；旌虾罅⒓椿蛟谝?guī)定時(shí)限內(nèi)進(jìn)行測試。
- 具體檢測操作：
- 復(fù)溶時(shí)間： 啟動計(jì)時(shí)器，目視或儀器輔助判定溶液何時(shí)達(dá)到視覺均一澄清（或混懸穩(wěn)定），記錄時(shí)間。
- 均勻性與可見異物： 將混合液轉(zhuǎn)移至澄明度檢測專用容器，在燈檢箱規(guī)定光照條件下人工或半自動檢查。
- 不溶性微粒： 將混合液直接或適當(dāng)稀釋后，按藥典規(guī)定方法（如光阻法）用微粒分析儀測試。
- pH值： 電極校準(zhǔn)后，將混合液置于小燒杯或?qū)Ｓ萌萜髦兄苯訙y量。
- 含量與雜質(zhì)： 混合液適當(dāng)稀釋或處理后，采用經(jīng)過驗(yàn)證的HPLC或UV-Vis方法分析。
- 滲透壓： 取適量混合液，按儀器操作規(guī)程測量。
- 無菌檢查與內(nèi)毒素： 嚴(yán)格在無菌條件下，將混合液直接或溶解于適當(dāng)介質(zhì)后，按藥典無菌檢查法（直接接種法或薄膜過濾法）和細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（凝膠法或光度法）執(zhí)行。
- 推注力： 將裝有混合物的注射器安裝到測試儀上，模擬人手以恒定速度推動活塞，記錄最大推注力或整個(gè)行程的力值曲線。
- 數(shù)據(jù)記錄與分析： 詳細(xì)記錄所有實(shí)驗(yàn)條件、原始數(shù)據(jù)，并按照設(shè)定的接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。
檢測標(biāo)準(zhǔn)
粉-液混合物特性檢測必須嚴(yán)格遵循國家、國際及行業(yè)權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)，核心依據(jù)包括：
- 《中華人民共和國藥典》（ChP）： 現(xiàn)行版通則（如0901 可見異物檢查法、0903 不溶性微粒檢查法、0631 pH值測定法、0921 滲透壓摩爾濃度測定法、1101 無菌檢查法、1105 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法、0941 裝量檢查法）及相關(guān)品種項(xiàng)下的具體要求是基本強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)。
- 《美國藥典》/《國家處方集》（USP/NF）： 如 <788> Particulate Matter in Injections, <71> Sterility Tests, <85> Bacterial Endotoxins Test, <1> Injections 等章節(jié)提供國際通用的方法標(biāo)準(zhǔn)和要求。
- 《歐洲藥典》（Ph. Eur.）： 其專論和通則（如 2.9.19. Particulate Contamination; 2.6.1. Sterility; 2.6.14. Bacterial Endotoxins; 2.2.3. Potentiometric determination of pH）是重要參考。
- 國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）標(biāo)準(zhǔn)：
- ISO 7886-1: 一次性使用無菌注射器 - 第1部分： 包含抽吸和推注性能（推注力）的測試方法。
- ISO 8537: 帶針或不帶針無菌單劑量注射用針劑（
CMA認(rèn)證
檢驗(yàn)檢測機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定證書
證書編號：241520345370
有效期至：2030年4月15日
CNAS認(rèn)可
實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書
證書編號：CNAS L22006
有效期至：2030年12月1日
ISO認(rèn)證
質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書
證書編號：ISO9001-2024001
有效期至：2027年12月31日
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