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H7N9滴鼻途徑感染Lewis大鼠模型

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發(fā)布時(shí)間：2025-07-25 08:49:03 更新時(shí)間：2025-11-04 08:53:47

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作者：中科光析科學(xué)技術(shù)研究所檢測(cè)中心

資源中文名稱	H7N9 滴鼻途徑感染Lewis大鼠模型
資源英文名稱	the H7N9-intranasally infected Lewis rat model
疾病概述	禽流感依據(jù)其對(duì)禽類的致病能力大小可以分為三個(gè)程度：高致病性、低致病性和無致病性。其中高致病性禽流感包括H5和H7 兩個(gè)亞型。但并非所有的H5 和H7 都是強(qiáng)毒株。人高致病性禽流感是由高致病性禽流感病毒某些亞型的毒株引起的人急性呼吸道傳染病。由H5N1亞型禽流感引起的癥狀較重，病死率高。1997年，香港一名3歲的男童因感染禽流感而死亡，在隨后的幾個(gè)月中，共有18個(gè)人感染禽流感病毒，其中6人死亡。之后相繼有 H9N2、H7N7亞型禽流感感染人類和 H5N1 亞型再次感染人類的報(bào)道,禽流感與人禽流感的關(guān)系開始倍受關(guān)注。 2013 年3 月31 日，依據(jù)《國(guó)際衛(wèi)生條例（2005）》，中國(guó)政府報(bào)告上海和安徽發(fā)現(xiàn)3 例人感染新型甲型H7N9 禽流感病毒（以下簡(jiǎn)稱H7N9）病例。在隨后的幾個(gè)月內(nèi)，以華東地區(qū)為代表的我國(guó)多個(gè)省市陸續(xù)確診并報(bào)道多例H7N9禽流感病毒感染人造成重癥肺炎甚至死亡的病例，這是世界首次發(fā)現(xiàn)的新型重配H7N9禽流感病毒所致的人感染疫情，引起了全球廣泛關(guān)注。 H7N9禽流感病毒是由H7 的HA 基因，N9 的NA 基因以及H9N2 病毒的6 個(gè)內(nèi)部基因片段重配而成的新型病毒。對(duì)目前已公布了全基因組的若干H7N9禽流感患者分離株的序列分析結(jié)果顯示，該病毒具有與之前其他亞型甲型流感病毒類似的遺傳特征，包括對(duì)禽類低致病性，感染哺乳動(dòng)物的能力增強(qiáng)，對(duì)金剛烷胺類抗病毒藥物耐藥，以及對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑（如奧司他韋和扎那米韋）敏感。人感染H7N9 禽流感病毒后，臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、乏力、肌肉酸痛、咯血及胃腸道癥狀，初始癥狀并不包括鼻塞和流涕。97%的患者出現(xiàn)肺炎，超過70%的患者發(fā)生急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS），部分患者繼而進(jìn)展為頑固性低氧血癥和多器官功能衰竭并導(dǎo)致最終死亡。少數(shù)病例為輕癥，均為兒童，常常僅有發(fā)熱表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果顯示，患者外周血白細(xì)胞正?；驕p少，淋巴細(xì)胞減少，血小板缺乏，以及肝酶輕度升高。約60%的病例具有各種并發(fā)癥，如冠心病、糖尿病、高血壓和慢性阻塞性肺病。病例以老年人（平均年齡62 歲）和男性（69%）居多。研究顯示，活禽市場(chǎng)是人感染H7N9 禽流感病毒的可能來源?；钋荼┞妒侨烁腥镜年P(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，導(dǎo)致患者感染的主要暴露方式為直接接觸染毒的活禽、被其排泄物污染的環(huán)境或物品。然而，目前從不同患者體內(nèi)分離到的病毒株基因組序列存在一定的差異，其進(jìn)化源頭似乎并不相同，因此目前報(bào)道的這些病例極有可能是一些獨(dú)立的感染事件。流行病學(xué)調(diào)查也為這一論點(diǎn)提供了部分佐證。目前已確診的人感染病例多為散發(fā)，彼此間沒有明顯的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)。盡管如此，目前仍有三起疑似家庭聚集案例的報(bào)道。基因進(jìn)化分析顯示，H7N9 禽流感病毒是一種新型重配病毒。雖然各基因片段分別與近期東亞地區(qū)流行的禽流感病毒同源性較高，但這種基因組成之前從未在禽、人或其他動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)過。其HA 基因可能源于我國(guó)長(zhǎng)三角地區(qū)鴨群中的H7 亞型禽流感病毒，NA基因的來源目前尚無定論，早期研究認(rèn)為其源于歐亞遷徙的候鳥，最新研究則指出它與2010-2011年間途徑香港境內(nèi)的候鳥分離到的H11N9和H2N9病毒高度同源。盡管如此，目前無異議的一致的結(jié)論是，野鳥在H7N9 禽流感病毒傳播中可能扮演重要角色，鴨群則在將H7N9相關(guān)病毒從野鳥傳至家禽的過程中，起到至關(guān)重要的中間宿主作用。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息	Lewis大鼠：來源于Wistar原種，最先由Lewis繁殖，1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代，到1958年Silvers繁殖到31代。①毛色：白化(a，h，c)。②免疫：接種豚鼠髓磷脂堿蛋白后，對(duì)實(shí)驗(yàn)過敏性腦脊髓炎敏感。極易感染誘發(fā)自家免疫性心肌炎。對(duì)誘發(fā)自家免疫性復(fù)合性腎小球腎炎敏感(這與主要組織相容性復(fù)合物有關(guān))。易感染實(shí)驗(yàn)過敏性腦炎和藥物誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎。③生理學(xué)：血清甲狀腺素高，血清胰島素和血清生長(zhǎng)激素高。動(dòng)物的肥胖取決于飲食的高脂肪物的含量。雌鼠乙基嗎啡的肝臟代謝率高。④腫瘤：常見淋巴瘤，腎肉瘤，纖維肉瘤 MC-39，ML-1，ML-7，Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。⑤飼養(yǎng)繁殖：易馴養(yǎng)，繁殖率高。2年齡大鼠的存活率為26％。
模型制作方法	病毒株為A/Anhui/1/2013 (H7N9)禽流感病毒。感染組大鼠在感染后2、3、5、7天各解剖一只進(jìn)行尸檢，測(cè)定肺部H7N9病毒RNA和滴度，并同時(shí)進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)。
模型表型數(shù)據(jù)	1.大鼠體重變化