小鼠是用于評(píng)估流感感染最常用的哺乳動(dòng)物模型。小鼠的品種和品系很多，是實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物中培育品系最多的動(dòng)物，其遺傳學(xué)背景也研究的比較詳盡。優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格相對(duì)低廉，遺傳譜系清晰，品系純正，供給充足；當(dāng)然也有著多方面的缺點(diǎn)，主要表現(xiàn)在：首先小鼠不是流感的天然宿主還缺少人流感病毒的臨床癥狀；多數(shù)毒株感染后表現(xiàn)為體溫過低而非發(fā)熱；不能傳播病毒。

實(shí)驗(yàn)用小鼠在其呼吸道上通常表達(dá)SAα2,3Gal和SAα2,6Gal兩種唾液酸受體，因此對(duì)人流感病毒、禽流感病毒都較為易感。但人A型流感病毒（H1、H2、H3）一般要經(jīng)過在小鼠上適應(yīng)性傳代才能有效，而一些低致病性和高致病性禽流感如H5N1、H2、H6和H7病毒則不需要適應(yīng)傳代即可感染。特別是對(duì)于H5和H7等高致病性禽流感病毒感染不僅僅局限于小鼠的呼吸組織，還包括腦、脾臟、胸腺、腎、肝臟和心臟等器官。小鼠全身性的病毒感染主要是因?yàn)楦鱾€(gè)臟器中都存在裂解HA蛋白的水解酶，小鼠除了出現(xiàn)呼吸癥狀外還會(huì)表現(xiàn)出后肢麻痹等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。但也有例外，當(dāng)用高劑量的并無多個(gè)堿性裂解位點(diǎn)的A/WSN/1933（H1N1）毒株滴鼻感染小鼠，小鼠腦組織也會(huì)感染病毒并出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。所以僅有受體分布并不能完全決定流感病毒的宿主范圍。

制作流感病毒感染動(dòng)物模型多應(yīng)用SPF級(jí)雌性BALB/c小鼠，4-6周齡。

將分離得到的H9N2病毒毒株（A/brambling/Beijing/16/2012，Genbank：KC464595.1、KC464596.1、KC464597.1、KC464598.1、KC464599.1、KC464600.1、KC464601.1、KC464602.1)在小鼠體內(nèi)進(jìn)行連續(xù)傳代，純化病毒，得到3個(gè)鼠肺適應(yīng)株，命名為：P12-1、 P12-2、 P12-3。

基于P0，P12-1，P12-2，P12-3代病毒對(duì)小鼠模型的毒力與致病性比較，攻毒后24h，在P12-2和P12-3病毒的A組，每盒內(nèi)各放入4只未攻毒的小鼠，第5，8天各解剖2只，取肺組織，每組剩余的4只于21天采血，通過血凝抑制實(shí)驗(yàn)及微量中和實(shí)驗(yàn)測(cè)定抗體效價(jià)。