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基于HIV融合抑制劑的艾滋病潛伏感染恒河猴模型

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發(fā)布時(shí)間：2025-07-25 08:49:03 更新時(shí)間：2025-07-25 08:14:02

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作者：中科光析科學(xué)技術(shù)研究所檢測(cè)中心

資源中文名稱	基于HIV融合抑制劑的艾滋病潛伏感染恒河猴模型
資源英文名稱	Latent Infected Animal Model for AIDS with HIV Fusion Inhibitor
疾病概述	艾滋病(Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS)，是由人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）引起，以全身免疫系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害為特征的傳染性疾病，是20世紀(jì)危害人類健康和生命最嚴(yán)重的病毒性疾病之一。自美國(guó)CDC報(bào)道首例艾滋病后，到20世紀(jì)80年代中期艾滋病發(fā)展成為一個(gè)全球性的流行病。截止2014年底，HIV已感染3690萬(wàn)人，2014年新增感染者200萬(wàn)，2014年因艾滋病死亡120萬(wàn)人。艾滋病在1985年傳入我國(guó)，截至2015年5月31日，全國(guó)歷年累計(jì)報(bào)告艾滋病530628例，其中艾滋病病人217457例，死亡167159例。艾滋病早已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生和社會(huì)熱點(diǎn)問(wèn)題，艾滋病的預(yù)防與治療也成為當(dāng)代生物醫(yī)學(xué)研究的前沿?zé)狳c(diǎn)之一。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息	恒河猴又名孟加拉猴、狝猴或廣西猴。學(xué)名為（Macaca mulatta），英文名rhesus macaque。分類所屬為哺乳綱(Mammalia)，靈長(zhǎng)目(Primates)，人猴猿亞目(Anthopoidea)，猴科(Cercopithecidae)，狝猴屬(Macaca)。月經(jīng)周期為28(1-4)天，發(fā)情期為11-12個(gè)月，懷孕期163天，產(chǎn)仔期3-6個(gè)月，胎產(chǎn)仔1-2只，出生重250-380g，哺乳期3-7個(gè)月。狝猴屬中，恒河猴使用最廣。因分子生物學(xué)進(jìn)展，栗色狝猴用于生理、生化、遺傳、血型及免疫等方面的研究更多，病理研究也不少，常用于醫(yī)療和藥物實(shí)驗(yàn)等。在生物學(xué)研究方面可用于生理學(xué)、心理學(xué)、遺傳學(xué)的各種研究。在生理學(xué)研究方面可用于腦功能、血液循環(huán)、呼吸生理、生殖生理、內(nèi)分泌和老年學(xué)等各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。在醫(yī)學(xué)研究方面可用于感染人類所特有的傳染病，特別是其他動(dòng)物不能的傳染病藥物學(xué)研究方面，預(yù)防小兒麻痹的糖丸，恒河猴是唯一的試驗(yàn)對(duì)象，人類避孕藥物的研究，用恒河猴作試驗(yàn)是極為理想的，此外，恒河猴還常用于放射病出血和骨髓移植的實(shí)驗(yàn)。（一）傳染病學(xué)研究（二）藥理學(xué)和毒理學(xué)研究（三）生殖生理研究（四）口腔醫(yī)學(xué)研究（五）行為學(xué)和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)研究（六）營(yíng)養(yǎng)、代謝研究（七）老年病研究（八）器官移植和眼科研究（九）內(nèi)分泌病和畸胎學(xué)研究（十）腫瘤學(xué)和環(huán)保研究 20世紀(jì)60年代出版的《狝猴文獻(xiàn)錄》中，涉及論文的多達(dá)五百余篇；在12種狝猴中，使用栗色狝猴的幾乎占一半；試加分析，解剖文章占半數(shù)，生理學(xué)和生態(tài)學(xué)其次，再次是分類、地理分布、胚胎、進(jìn)化、遺傳和生化病理各有二十余篇，最少的是古生物和畜養(yǎng)、管理的文章。
模型制作方法	1、實(shí)驗(yàn)材料：SHIVSF162P3病毒；選用體重4-6 kg的SPF恒河猴。實(shí)驗(yàn)前體檢無(wú)異常，必須排除猴免疫缺陷病毒(SIV)、猴逆轉(zhuǎn)錄D型病毒(SRV-1，2，5)和猴T淋巴細(xì)胞性I型病毒(STLV-1)的感染。猴免疫缺陷病毒（SIV）易感性密切相關(guān)的4種基因（Mamu-A01、Mamu-A02、Mamu-B08、Mamu-B17）篩查結(jié)果為陰性。所有感染動(dòng)物必須在ABSL-3室中進(jìn)行。 2、靜脈途徑SHIV恒河猴感染模型制作方法：先用寵物用電推剪推去猴上肢采血部位的猴毛，左手抓住一側(cè)后肢跗關(guān)節(jié)部位，使后肢皮下靜脈怒張。用75%酒精酒精棉球消毒。右手拿吸取病毒液的注射器，針頭沿靜脈平行方向向向心端刺入血管，見(jiàn)回血后，左手放松，不再緊壓，右手緩慢將病毒液推入。完畢后用干棉球壓迫止血，將注射器拔出，棄在利器專用桶內(nèi)。 3、給藥方法：將建立穩(wěn)定的SHIVSF162P3慢性感染的恒河猴，經(jīng)肌肉注射3mg/kg的HIV融合抑制劑，每周給藥一次，連續(xù)給藥6個(gè)月。 4、樣本收集和檢測(cè)：定期收集外周血樣本，提取病毒RNA和病毒DNA，測(cè)定血漿病毒載量和總病毒DNA
動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)與驗(yàn)證	深入研究HIV融合抑制劑在動(dòng)物體內(nèi)潛伏病毒的變化情況，有助于了解病毒儲(chǔ)存庫(kù)的形成、組織分布及定量情況，為潛伏庫(kù)清除策略的研究奠定基礎(chǔ)。
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