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全身性Mbd4基因敲除小鼠模型

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發(fā)布時(shí)間：2025-07-25 08:49:03 更新時(shí)間：2025-11-04 08:54:38

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作者：中科光析科學(xué)技術(shù)研究所檢測(cè)中心

資源中文名稱

全身性Mbd4基因敲除小鼠模型

資源英文名稱

Mbd4 knockout mouse model

疾病概述

Mbd4基因編碼的蛋白質(zhì)是一種多結(jié)構(gòu)域蛋白，包括一個(gè)C端單功能胸腺嘧啶-尿嘧啶DNA糖基化酶和一個(gè)N端甲基- cpg結(jié)合域（MBD），其甲基- cpg結(jié)合域?qū)⒚付ㄎ挥诨蚪M的富含cpg的區(qū)域，啟動(dòng)堿基切除修復(fù)(BER)，修正由于5-甲基胞嘧啶(5MeC)或胞嘧啶脫氨產(chǎn)生的T:G或U:G錯(cuò)配。研究表明，MBD4介導(dǎo)的DNA修復(fù)可能對(duì)慢性炎癥組織的致癌作用非常重要。在人類中，MBD4的序列和表達(dá)的改變與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的升高有關(guān)。MBD4 Glu346Lys多態(tài)性與結(jié)腸直腸癌、食管鱗狀細(xì)胞癌和肺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。在一些自身免疫性疾病中也觀察到MBD4的多態(tài)性或表達(dá)改變，這表明MBD4與反常的免疫反應(yīng)之間可能存在聯(lián)系。在小鼠實(shí)驗(yàn)表明Mbd4可以抑制潰瘍性結(jié)直腸炎癥相關(guān)的結(jié)腸癌小鼠模型的發(fā)病率和死亡率：Mbd4?/?小鼠比野生型小鼠的生存時(shí)間更短，死亡時(shí)的腫瘤負(fù)荷更大，臨床癥狀更嚴(yán)重。組織病理學(xué)檢查也發(fā)現(xiàn)Mbd4?/?小鼠的炎癥和組織損傷更嚴(yán)重。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息

C57BL/6J小鼠

模型制作方法

基因敲除構(gòu)建設(shè)計(jì)

模型表型數(shù)據(jù)

全身性Muc2 基因敲除小鼠采用PCR方式進(jìn)行鑒定。

（1）引物信息：見(jiàn)表1

表1. 鑒定引物序列

引物名稱	引物序列（5’-3’）	PCR 產(chǎn)物大小
F	TCAGACCCCCAGAGTCCATC	KO：336 bp
R	ACCTTGCTGGCTGCTACGTA	KO：336 bp
F	TCAGACCCCCAGAGTCCATC	WT：345 bp
WT-R	ACAAAAAAACCCTCAAACCATC	WT：345 bp