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全身性Usp18基因敲除小鼠模型

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發(fā)布時(shí)間：2025-07-25 08:49:03 更新時(shí)間：2025-11-04 08:54:38

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作者：中科光析科學(xué)技術(shù)研究所檢測(cè)中心

資源中文名稱

全身性Usp18 基因敲除小鼠模型

資源英文名稱

Usp18 knockout mouse model

疾病概述

Usp18編碼的蛋白屬于泛素特異性蛋白酶(UBP)家族，在肝臟和胸腺高表達(dá)，并定位于細(xì)胞核。USP18蛋白是泛素樣蛋白ISG15特異性蛋白酶，可有效的切割I(lǐng)SG15的融合，并從特定底物中移除多泛素鏈。Usp18也是一種干擾素刺激基因，參與IFN-I信號(hào)的負(fù)調(diào)控。研究表明在Usp18敲除小鼠中，由于Usp18的缺失，I型IFN反應(yīng)過(guò)度激活，可以導(dǎo)致小鼠骨質(zhì)減少的表型。而在細(xì)菌感染模型中，例如單核增生李斯特菌或金黃色葡萄球菌感染小鼠，USP18蛋白可以通過(guò)抑制TNF-α來(lái)促進(jìn)細(xì)菌的；而抑制USP18功能可以通過(guò)增強(qiáng)TNF-α的抗菌作用來(lái)促進(jìn)對(duì)原發(fā)性和繼發(fā)細(xì)菌感染的控制，從而使USP18成為細(xì)菌感染治療的靶點(diǎn)之一。此外發(fā)現(xiàn)USP18通過(guò)調(diào)節(jié)TAK1依賴的p38和JNK1/2信號(hào)通路，發(fā)揮了抑制病理性心臟重構(gòu)的作用。USP18蛋白還具有抗病毒活性，以及對(duì)癌癥的抑制作用。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息

C57BL/6J小鼠

模型制作方法

采用Cas9進(jìn)行基因敲除。

模型表型數(shù)據(jù)

全身性Usp18 基因敲除小鼠采用PCR方式進(jìn)行基因敲除的鑒定。

（1）引物信息：見(jiàn)表1

表1. 鑒定引物序列

引物設(shè)計(jì)	引物名稱	引物序列（5’-3’）	PCR 產(chǎn)物大小
跑膠檢測(cè)Usp18 基因刪除情況	F	GAAGTTGGAATGGCAGGCAG	KO：300-550 bp
跑膠檢測(cè)Usp18 基因刪除情況	R	TGGAAGTGCATAAGGAAGAGGTC	KO：300-550 bp
擴(kuò)增Usp18 基因野生型片段	F	GAAGTTGGAATGGCAGGCAG	WT：340 bp
擴(kuò)增Usp18 基因野生型片段	WT-R	AGTGCCATTAACTGCTGAGCC	WT：340 bp