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hCoVEMC（MERSCoV）經(jīng)氣管途徑感染恒河猴模型

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發(fā)布時(shí)間：2025-07-25 08:49:03 更新時(shí)間：2025-11-04 08:53:50

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作者：中科光析科學(xué)技術(shù)研究所檢測(cè)中心

資源中文名稱	hCoV-EMC（MERS-CoV）經(jīng)氣管途徑感染恒河猴模型
資源英文名稱	hCoV-EMC (MERS-CoV) virus intratracheally infected rhesus monkey model
疾病概述	2012 年6 月埃及病毒學(xué)家Zaki 從沙特一位患有急性肺炎并伴發(fā)急性腎衰竭的男性患者中分離到了一株冠狀病毒。隨后他把病毒樣本送到了荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（Erasmus Medical Center），Ron Fouchier 教授最終證實(shí)的確是一種以前沒有見過的冠狀病毒，命名為 HCoV-EMC，是一種不同于SARS 冠狀病毒(SARS-CoV)的新型冠狀病。隨后英國的科學(xué)家也確認(rèn)了一名來本國就醫(yī)的卡塔爾患者也感染了這種新型冠狀病毒，癥狀亦是嚴(yán)重呼吸綜合征，將該病毒命名為人冠狀病毒-England 1( human coronavirus England 1)。后續(xù)經(jīng)證實(shí)兩病例感染的病毒為同一病毒，序列比對(duì)有99.5%的相似性。 2012 年9 月23 日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布公告，確認(rèn)有2 名患者感染了新型冠狀病毒，兩人臨床表現(xiàn)為急性呼吸道感染，并伴有急性腎衰竭。此后幾個(gè)月該病毒在中東地區(qū)接連出現(xiàn)，并出現(xiàn)了小群體傳播事件。另外一些歐洲、美洲、非洲國家也出現(xiàn)來自中東的輸入病例，分離的毒株也越來越多，并各自命名，比如 human betacoronavirus 2CJordan-N3、human betacoronavirus 2c England-Qatar 等。為統(tǒng)一新型冠狀病毒名稱，方便新型冠狀病毒感染病例的通報(bào)，2013 年5月國際病毒分類委員會(huì)冠狀病毒研究小組將此新型冠狀病毒命名為中東呼吸綜合征冠狀病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息	實(shí)驗(yàn)用恒河猴在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)傳代三次以上，遺傳背景明確，年齡為1-3歲。實(shí)驗(yàn)前進(jìn)行血清學(xué)檢查證明抗MERS抗體陰性。恒河猴在生物安全三級(jí)（BSL-3）實(shí)驗(yàn)室內(nèi)飼養(yǎng)，并按國家動(dòng)物生物安全標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。
模型制作方法	MERS-CoV (hCoV-EMC，GenBank: MH454272.1）由荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Ron Fouchier 教授饋贈(zèng)。采用支氣管鏡輔助攻毒，攻毒劑量為6.5×10⁷TCID₅₀/1ml/只。觀察攻毒后恒河猴臨床癥狀，每天兩次。分別于攻毒前1d和攻毒后3d、5d 進(jìn)行肺部X光拍攝。攻毒后3天，MERS-CoV攻毒組安樂死2只恒河猴，對(duì)照組安樂死1只，采集肺、氣管、心、脾、腎、腦、肝臟、腸組織進(jìn)行病理、免疫組化和病毒檢測(cè)。攻毒后分別在1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21和28天采集咽拭子、鼻拭子、肛拭子進(jìn)行病毒檢測(cè)。并且在攻毒后7, 14, 21和28天采集血液分離血清，進(jìn)行中和抗體檢測(cè)。
模型表型數(shù)據(jù)	MERS-CoV 感染恒河猴臨床觀察 MERS-CoV攻毒后，恒河猴表現(xiàn)了一定的感染癥狀，主要表現(xiàn)為攻毒后體溫出現(xiàn)瞬時(shí)升高，即感染后1天、2天體溫急劇上升，但3天時(shí)恢復(fù)正常（圖1）。并且恒河猴在攻毒后飲水量減少，整個(gè)實(shí)驗(yàn)期內(nèi)恒河猴體重并未有明顯的變化，也沒出現(xiàn)死亡現(xiàn)象。對(duì)攻毒后恒河猴進(jìn)行了血常規(guī)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)攻毒后1天，白細(xì)胞有瞬時(shí)升高，但3天時(shí)就恢復(fù)正常。另外還進(jìn)行了肝功能和腎功能檢測(cè)，結(jié)果發(fā) 現(xiàn)攻毒前后并未發(fā)生改變。對(duì)照組恒河猴無任何臨床癥狀。