| 資源中文名稱 |
PUMC01 (SARS-CoV)滴鼻途徑感染Lewis大鼠模型 |
| 資源英文名稱 |
PUMC01 (SARS-CoV) virus intranasally infected Lewis rat model |
| 疾病概述 |
2002年在中國廣東爆發(fā)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS）波及全世界34個(gè)國家。2003年4月16日，世界衛(wèi)生組織根據(jù)包括中國內(nèi)地和香港地區(qū)，加拿大、美國在內(nèi)的11個(gè)國家和地區(qū)的13個(gè)實(shí)驗(yàn)室通力合作研究的結(jié)果，宣布重癥急性呼吸綜合征的病因是一種新型的冠狀病毒，稱為SARS冠狀病毒。SARS早期(1~3d），不斷釋放到血液中SARS-CoV，引起病毒血癥。臨床上，表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、頭痛、肌痛等癥狀。從SARS疾病的起始，淋巴細(xì)胞就受到了SARS-CoV的侵襲，因此，患者的外周血淋巴細(xì)胞數(shù)目減少是診斷SARS的重要指標(biāo)。SARS輕癥患外周血CD3+、CD4+、 CD8+數(shù)恢復(fù)正常；重癥患者呈持續(xù)下降。所有死亡SARS患者尸解標(biāo)本中，脾、淋巴結(jié)、扁桃體和腸道的淋巴組織萎縮，淋巴細(xì)胞大量減少，呈現(xiàn)出耗竭狀態(tài)。在數(shù)周到2個(gè)月時(shí)間內(nèi)，SARS-CoV對重癥SARS患者免疫器官的損傷程度達(dá)到了艾滋病晚期水平。由于患者發(fā)生免疫缺陷，因此，發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的發(fā)病率在本組病例中高達(dá)50%。 陷窩蛋白-1在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)，SARS-CoV感染造成多組織臟器損傷，以肺損傷最突出。初始在肺組織中增值的SARS-CoV、經(jīng)血重新進(jìn)入肺的SARS-CoV和滲出到肺組織中的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞本身攜帶的SARS-CoV在肺內(nèi)聚積、增殖，不斷加重肺損傷。這種損傷具有連續(xù)性、彌漫性、嚴(yán)重性的特點(diǎn)，導(dǎo)致廣泛性肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，大量蛋白性液體、纖維蛋白、炎癥細(xì)胞滲出和炎癥介質(zhì)的過量釋放，造成了肺內(nèi)毛細(xì)血管的通透性顯著增加，最后引起彌漫性肺泡損傷（diffuse alveolar damage, DAD）發(fā)生。此時(shí)，疾病陷入進(jìn)展期（4~9d）。在進(jìn)展期，與肺部的病理改變相對應(yīng)，患者出現(xiàn)咳嗽、氣促、胸悶和呼吸困難等呼吸系統(tǒng)癥狀。X線檢查，肺內(nèi)早期病變是兩肺下野出現(xiàn)斑片狀陰影。病情繼續(xù)發(fā)展，到達(dá)極期（10~14d），患者出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難，甚至發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征。X線下，進(jìn)展期和極期病變迅速發(fā)展為兩肺廣泛病變，呈現(xiàn)彌漫分布斑片狀滲出陰影，伴有磨玻璃陰影、邊界模糊結(jié)節(jié)狀實(shí)變影。 |
| 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息 |
Lewis大鼠：來源于Wistar原種，最先由Lewis繁殖，1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代，到1958年Silvers繁殖到31代。①毛色：白化(a，h，c)。②免疫：接種豚鼠髓磷脂堿蛋白后，對實(shí)驗(yàn)過敏性腦脊髓炎敏感。極易感染誘發(fā)自家免疫性心肌炎。對誘發(fā)自家免疫性復(fù)合性腎小球腎炎敏感(這與主要組織相容性復(fù)合物有關(guān))。易感染實(shí)驗(yàn)過敏性腦炎和藥物誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎。③生理學(xué)：血清甲狀腺素高，血清胰島素和血清生長激素高。動(dòng)物的肥胖取決于飲食的高脂肪物的含量。雌鼠乙基嗎啡的肝臟代謝率高。④腫瘤：常見淋巴瘤，腎肉瘤，纖維肉瘤 MC-39，ML-1，ML-7，Lewis10瘤和Lewis3肉瘤。⑤飼養(yǎng)繁殖：易馴養(yǎng)，繁殖率高。2年齡大鼠的存活率為26％。 |
| 模型制作方法 |
SARS-CoV病毒株為PUMC01（Sino-1, GenBank Acc. #; AY350750），分離自一個(gè)死于北京協(xié)和醫(yī)院的典型的SARS患者（PUMCH）。SARS-CoV PUMC01病毒通過滴鼻方法感染動(dòng)物。Lewis大鼠分成4周齡和7周齡兩個(gè)年齡組，每個(gè)年齡組又根據(jù)感染病毒劑量的不同，分為高劑量組和低劑量組。動(dòng)物安樂死后，取肺、脾、肝、腸淋巴結(jié)和血液樣品進(jìn)行病毒拷貝數(shù)和病毒滴度檢測。感染后第7、14、21、28天檢測SARS-CoV的IgG抗體動(dòng)物安樂死后，感染后3，6，9，12和15天取肺、肝、脾、腎和腸淋巴結(jié)組織進(jìn)行病理檢查和病毒載量以及滴度檢測。 |
| 模型表型數(shù)據(jù) |
1.大鼠感染后病毒在組織中情況 |
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