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MBP敲除大鼠（MBP-Cre大鼠）

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MBP敲除大鼠（MBPCre大鼠）模型

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發(fā)布時(shí)間：2024-05-21 08:15:32 更新時(shí)間：2025-02-18 14:34:28

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MBP敲除大鼠（MBPCre大鼠）模型

MBP敲除大鼠（MBPCre大鼠）模型

MBP敲除大鼠（MBPCre大鼠）模型

資源中文名稱	MBP敲除大鼠（MBP-Cre大鼠）
資源英文名稱	MBP gene knockout rat_（MBP-Cre knockin rat）
疾病概述	脫髓鞘疾病，是一類由遺傳性遺傳因素、病毒感染或自身免疫等因素造成神經(jīng)纖維的髓鞘脫失造成的疾病，髓鞘的脫失會(huì)使神經(jīng)沖動(dòng)的傳送受到影響，會(huì)導(dǎo)致肢體顫抖、運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)、多發(fā)性硬化以及癲癇。病變部位主要在脊髓、小腦、腦干。這類疾病主要表現(xiàn)為肢體無力、平感覺異常、進(jìn)行性肢體協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)障礙、眼部癥狀等，并可伴有復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)損害，亦可伴大腦皮質(zhì)功能損害如認(rèn)知功能障礙和（或）精神行為異常等。病理特征主要表現(xiàn)為神經(jīng)纖維髓鞘破壞，病灶呈多發(fā)性播散，分布于中樞神經(jīng)的白質(zhì)，沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。神經(jīng)細(xì)胞/軸突以及支持組織相對(duì)完成。該類疾病的發(fā)病高峰為二到三周，若治療延誤受損神經(jīng)繼發(fā)缺血變性則發(fā)生多發(fā)性硬化，發(fā)病嚴(yán)重時(shí)可侵犯脊髓前角細(xì)胞和腦干神經(jīng)核以及大腦運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)錐體細(xì)胞危及生命。該疾病的發(fā)病率較高，傾向于年輕人患病，中國(guó)預(yù)測(cè)枚10萬人約有2人發(fā)病，我國(guó)人口基數(shù)較大，因此該類疾病仍是一個(gè)非常嚴(yán)峻的問題。發(fā)病機(jī)制總結(jié)如下圖所示。診斷方法包括（1）腦脊液（CSF）檢查，IgG鞘內(nèi)合成檢測(cè)；（2）誘發(fā)電位檢測(cè)，脫髓鞘病變使得神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，潛伏期延長(zhǎng)、撥付降低；（3）MRI檢查。藥物治療，主要是通過抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展，防止疾病其病變惡化，晚期對(duì)癥支持療法，減輕神經(jīng)功能障礙帶來的痛苦。治療藥物主要包括（1）皮質(zhì)類固醇，如甲基潑尼松龍、潑尼松、IFN-β1a& IFN-β1b重組制劑、硫唑嘌呤、醋酸格拉太米爾等。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息	實(shí)驗(yàn)所用大鼠為SD（Sprague Dawley）背景。1925年由美國(guó)Sprague dawley農(nóng)場(chǎng)用Wistar培育而成。特點(diǎn)是頭部狹長(zhǎng)，尾長(zhǎng)接近身長(zhǎng)，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)發(fā)育比wistar快，抗病能力尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)抵抗力強(qiáng)，自發(fā)腫瘤率低，對(duì)激素感受性高。該品系在國(guó)內(nèi)使用頻率高，價(jià)格相對(duì)便宜。
模型制作方法	利用CRISPR/Cas9技術(shù)制備MBP敲除大鼠。在MBP基因起始密碼子之前插入Cre重組酶，來構(gòu)建MBP-Cre大鼠(SD.MBP(tm-Cre)-GC/ILAS)。該模型與Cre 報(bào)告大鼠進(jìn)行雜交(SD.Rosa26(tm-imCherry)-GC/ILAS)，可以檢測(cè)MBP基因的表達(dá)圖譜，同時(shí)通過雜合子交配的方式可以獲得該基因敲除的純合子大鼠，使用PCR方法進(jìn)行基因型鑒定，使用Western blot技術(shù)進(jìn)行蛋白水平敲除效率的鑒定。（1）設(shè)計(jì)方案

CMA證書

CMA認(rèn)證

檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定證書

證書編號(hào)：241520345370

有效期至：2030年4月15日

CNAS證書

CNAS認(rèn)可

實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可證書

證書編號(hào)：CNAS L22006

有效期至：2030年12月1日

ISO證書

ISO認(rèn)證

質(zhì)量管理體系認(rèn)證證書

證書編號(hào)：ISO9001-2024001

有效期至：2027年12月31日

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