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CTLA4基因敲除小鼠模型

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CTLA4基因敲除小鼠模型

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發(fā)布時(shí)間：2024-05-21 08:15:32 更新時(shí)間：2024-12-22 09:47:55

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CTLA4基因敲除小鼠模型

CTLA4基因敲除小鼠模型

CTLA4基因敲除小鼠模型

資源中文名稱	CTLA4基因敲除小鼠模型
資源英文名稱	CTLA4 knockout mouse _model
疾病概述	正常情況下，人體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分不會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)，稱自身免疫耐受。自身免疫性疾病是機(jī)體自身免疫耐受機(jī)制失調(diào)或破壞，導(dǎo)致自身組織器官損傷或出現(xiàn)功能異常的免疫病理狀態(tài)。自身免疫性疾病種類很多，其誘因和臨床表現(xiàn)各不相同，但多呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量。自身免疫性疾病典型癥狀：多器官系統(tǒng)受累，可有發(fā)熱、面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、口腔潰瘍等，可累及腎臟、血液系統(tǒng)、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等。　　臨床表現(xiàn)為：　?、挪∪搜逯谐？蓹z出高濃度自身抗體。　　⑵出現(xiàn)與免疫反應(yīng)有關(guān)的病理變化，病變部位主要是有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥。　?、谴蠖鄶?shù)原因不明，可能與遺傳、感染、藥物及環(huán)境等因素有關(guān)。　?、炔〕桃话爿^長(zhǎng)，多為發(fā)作與緩解反復(fù)交替出現(xiàn)。　?、梢话闩远嘤谀行?。　?、士蛇M(jìn)行動(dòng)物復(fù)制。在正常的免疫過(guò)程中，T細(xì)胞的有效激活是其能發(fā)揮免疫效應(yīng)的前提及保證，若T細(xì)胞的活化不完全或者處于免疫應(yīng)答無(wú)能狀態(tài)時(shí)，則不能發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)同時(shí)刺激，即第一信號(hào)和第二信號(hào)的協(xié)同作用。第一信號(hào)來(lái)自于APC細(xì)胞表面的抗原肽-MHC復(fù)合物和T細(xì)胞表面的相對(duì)應(yīng)受體相結(jié)合所傳導(dǎo)，第二信號(hào)來(lái)自于APC細(xì)胞表面的共刺激分子與T細(xì)胞表面的相對(duì)應(yīng)受體相結(jié)合所傳導(dǎo)。目前已經(jīng)知道的最主要的共刺激分子是B7-1和B7-2，他們所對(duì)應(yīng)T細(xì)胞表面受體為CD28，他們結(jié)合傳遞的是刺激性第二信號(hào)，和第一信號(hào)協(xié)同刺激T細(xì)胞的活化。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，CTLA4與CD28會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性的與B7蛋白家族相結(jié)合，并且CTLA4與B7蛋白結(jié)合的親和力是CD28的二十多倍，他們結(jié)合后在免疫反應(yīng)的前期階段傳遞抑制性信號(hào)，導(dǎo)致T細(xì)胞的活化受到抑制。免疫檢驗(yàn)點(diǎn)CTLA4相當(dāng)于是機(jī)體進(jìn)化出來(lái)的剎車機(jī)制，它在維持免疫內(nèi)穩(wěn)態(tài)及防止免疫系統(tǒng)用力過(guò)猛之間發(fā)揮著重要作用，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)激活CTLA4信號(hào)通路從而躲避機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)。 1995年, 加拿大Tak Mak和美國(guó)Arlene Sharpe的實(shí)驗(yàn)室報(bào)道CTLA-4基因敲除小鼠會(huì)自發(fā)出現(xiàn)嚴(yán)重的自身免疫性疾病并迅速死亡。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息	c57bl/6小鼠也被稱為c57 black 6，1921年被培育出來(lái)，屬于近交品系。該品系的最主要的兩個(gè)特點(diǎn)就是品系穩(wěn)定和易于繁殖。另外c57bl/6小鼠是第一個(gè)完成基因組測(cè)序的小鼠品系。
模型制作方法	利用CRISPR /Cas9 技術(shù)，建立CTLA4基因敲除小鼠模型，利用PCR、RT-PCR和Western Blot 的方法進(jìn)行鑒定及分析。
動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)與驗(yàn)證	1基因型鑒定在基因水平鑒定，可以檢測(cè)到純合小鼠。 2 該基因在敲除組織部位的蛋白表達(dá)水平對(duì)敲除小鼠組織取材，在組織器官中，無(wú)法檢測(cè)到CTLA4蛋白。 3生長(zhǎng)發(fā)育和生存率情況該敲除小鼠在出生后3-5周內(nèi)死亡，在出生后2周時(shí)體重與野生型小鼠相差不多，但在3-4周時(shí)體重明顯輕于野生型小鼠。
保存方式	冷凍
更多相關(guān)	動(dòng)物模型制備

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CNAS認(rèn)可

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證書(shū)編號(hào)：CNAS L22006

有效期至：2030年12月1日

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